การเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุผิว–มีเซนไคม์ (EMT) เป็นกระบวนการที่เซลล์เยื่อบุผิวโพลาไรซ์ได้รับการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีหลายอย่างทำให้สามารถถ่ายโอนไปยังฟีโนไทป์ของเซลล์มีเซนไคม์ได้ ซึ่งมีลักษณะเฉพาะด้วยความสามารถในการย้ายที่เพิ่มขึ้น การบุกรุก และความต้านทานที่เพิ่มขึ้นต่อการตายของเซลล์ แม้ว่าจะเป็นที่ทราบกันว่า EMT มีบทบาทสำคัญในการแพร่กระจายของเนื้องอก
แต่กลไกการควบคุมยังคงต้องอธิบายให้ชัดเจน
การพิมพ์ชีวภาพสามมิติได้กลายเป็นเครื่องมือที่มีประโยชน์สำหรับการศึกษากลไกของมะเร็ง เนื่องจากสามารถเลียนแบบสภาวะ แวดล้อมจุลภาคของเซลล์มะเร็งใน ร่างกายได้ด้วยการควบคุมเซลล์และวัสดุชีวภาพอย่างแม่นยำ ตอนนี้ ทีมนักวิจัยจากมหาวิทยาลัย Tsinghua , Chinese Academy of Medical SciencesและDrexel Universityได้ใช้แบบจำลองเนื้องอกปากมดลูกที่พิมพ์ 3 มิติเพื่อศึกษากระบวนการ EMT ( Biofabrication 10 044102 ) การค้นพบนี้ช่วยให้เข้าใจกลไกการควบคุมของ EMT ได้ดีขึ้นเพื่อใช้ในโปรแกรมการรักษาในอนาคต
นักวิจัยได้ใช้เซลล์ HeLa (สายเซลล์ของมนุษย์ที่เก่าแก่ที่สุด ซึ่งได้มาจากเซลล์มะเร็งปากมดลูก) เพื่อสร้างแบบจำลองเนื้องอกปากมดลูกที่มีโครงสร้างเป็นทรงลูกบาศก์ พร้อมช่องที่เชื่อมต่อถึงกันเพื่ออำนวยความสะดวกในการถ่ายโอนสารอาหาร ออกซิเจน และของเสียจากการเผาผลาญอาหารอย่างเพียงพอ หลังจากพิมพ์แล้ว เซลล์ก็ขยายตัวและเติบโต โดยยืนยันว่าโครงสร้างดังกล่าวเป็นตัวแทนของแบบจำลองมะเร็งขั้นสูง
การก่อตัวของเซลล์ทรงกลมในโครงสร้าง HeLa ที่พิมพ์ 3 มิติEMT สามารถเหนี่ยวนำหรือควบคุมได้โดยปัจจัยและไซโตไคน์ที่แตกต่างกัน (โปรตีนขนาดเล็กที่มีบทบาทสำคัญในการส่งสัญญาณของเซลล์) โดยที่ TGF-β (การเปลี่ยนแปลงปัจจัยการเจริญเติบโตของเบต้า) ถือเป็นตัวกระตุ้นหลักของ EMT ในเซลล์และเนื้อเยื่อหลายประเภท
ด้วยเหตุนี้ ผู้เขียนจึงประเมินผลของการรักษา TGF-β ต่อเซลล์ HeLa และฟีโนไทป์ EMT โดยดูจากการแสดงออกของโปรตีนของไบโอมาร์คเกอร์เป้าหมาย เช่น E-cadherin ร่วมกับหอยทาก (ซึ่งแสดงการได้มาของฟีโนไทป์มีเซนไคม์) วิเมนตินและ เอ็น-คาเดริน. ผลการทดลองบ่งชี้ว่าสูญเสียเครื่องหมายของเยื่อบุผิวและการได้มาซึ่งเครื่องหมายมีเซนไคม์ล ซึ่งบ่งชี้ว่า EMT ประสบผลสำเร็จในโครงสร้างเซลล์ HeLa ที่พิมพ์ 3 มิติ
นอกจากนี้ เพื่อยืนยันว่า EMT ถูกกระตุ้นโดย
TGF-β ในรูปแบบมะเร็งปากมดลูกที่พิมพ์ 3 มิติ ผู้เขียนได้ทำการรักษาโครงสร้างเซลล์ HeLa ที่พิมพ์ 3 มิติด้วย disulfiram (ยาต้านแอลกอฮอล์) และสารยับยั้งทางเดิน EMT C19 24 ชั่วโมงก่อน TGF การเหนี่ยวนำ -β ตามที่คาดไว้ เซลล์ HeLa จะมีลักษณะเหมือนเยื่อบุผิวมากขึ้นหลังการรักษานี้ ผลของ PCR แบบเรียลไทม์ ( ปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรส)ระบุว่าการรักษาด้วย disulfiram และ C19 ยับยั้งกระบวนการ EMT ที่เกิดจาก TGF-β โดยการปรับเปลี่ยนการแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ EMT
การรักษาดีเอสเอฟการยับยั้ง EMT ที่เกิดจาก TGF-ß โดย disulfiram (DSF) และ C19 ในรูปแบบมะเร็งปากมดลูกที่พิมพ์ 3 มิติผู้เขียนได้สร้างแบบจำลองเนื้องอกที่ปากมดลูกโดยการพิมพ์เซลล์ HeLa แบบ 3 มิติ และบรรลุกระบวนการ EMT โดยการรักษาด้วย TGF-β ผลลัพธ์เหล่านี้อาจช่วยให้นักวิจัยเข้าใจกฎระเบียบของการแพร่กระจายของมะเร็งปากมดลูกได้ดีขึ้น
Kishan กล่าวว่า “ตัวเลขเหล่านี้เหมือนกันถ้าไม่เหนือกว่าเทคนิคการฉายรังสีประเภทอื่น ๆ ที่ใช้กันทั่วไป “ไม่มีหลักฐานของความเป็นพิษที่เลวร้ายกว่ากับ SBRT เราได้แสดงให้เห็นว่าวิธีนี้ทั้งปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ และควรเป็นทางเลือกในการรักษามาตรฐานสำหรับผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่มีความเสี่ยงต่ำและปานกลาง”
SABR มีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยที่มีไตเพียงตัวเดียว
มะเร็งเซลล์ไต (RCC) ซึ่งเป็นมะเร็งไตที่พบได้บ่อยที่สุด มักได้รับการรักษาโดยการผ่าตัด แต่ SABR เป็นทางเลือกที่เป็นไปได้ ตอนนี้ การวิเคราะห์ชุดข้อมูลที่ใหญ่ที่สุดของผู้ป่วยไตโดดเดี่ยวที่จะได้รับ SABR ได้แสดงให้เห็นว่าปลอดภัยและมีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยที่มีไตเพียงข้างเดียวเช่นเดียวกับผู้ที่มีไตสองข้าง
Rohann Correa หัวหน้าทีมวิจัยจาก London Health Sciences Centerกล่าวว่า “แม้ว่า RCC ในอดีตจะถือว่าทนต่อการฉายรังสีแบบเดิม แต่ปริมาณรังสีที่สูงและความแม่นยำสูงที่ทำได้ด้วย SABR ก็สามารถเอาชนะการดื้อยานี้ได้ “โรค SABR ของไตจึงเกิดขึ้นเป็นการรักษาผู้ป่วยนอกที่ไม่รุกรานและหลากหลายซึ่งต้องเข้ารับการตรวจเพียงครั้งเดียวหรือสองสามครั้ง”
Correa และเพื่อนร่วมงานวิเคราะห์ข้อมูลจากผู้ป่วย 223 รายที่ได้รับ SABR ของไตที่สถาบันเก้าแห่งโดย 81 รายมีไตโดดเดี่ยว ในขณะที่ขนาดยาทั้งหมดและจำนวนเศษส่วนต่ำกว่าในกลุ่มประชากรที่โดดเดี่ยว แต่ปริมาณยาที่ให้ประสิทธิผลทางชีววิทยามัธยฐานคือ 87.5 Gy ในทั้งสองกลุ่ม
ด้วยการติดตามผลค่ามัธยฐาน 2.6 ปี SABR ให้การควบคุมเฉพาะที่ 98% เป็นเวลาสองปีและการรอดชีวิตของมะเร็งเฉพาะที่ 98% เป็นเวลา 2 ปีสำหรับผู้ป่วย RCC ที่มีไตโดดเดี่ยว อัตราเหล่านี้ไม่แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญกับผู้ป่วยไตสองราย การรอดชีวิตโดยรวมมีความคล้ายคลึงกันสำหรับทั้งสองกลุ่ม: 81% สำหรับกลุ่มโดดเดี่ยวและ 82% สำหรับกลุ่มทวิภาคี
SABR ส่งผลกระทบต่อการทำงานของไตเล็กน้อย โดยมีอัตราการกรองไตโดยประมาณที่ลดลง (eGFR ซึ่งเป็นตัววัดการทำงานของไต) ที่คล้ายกันสำหรับทั้งสองกลุ่ม ไม่มีผู้ป่วยไตที่โดดเดี่ยวคนใดที่ต้องการการฟอกไต ในขณะที่ผู้ป่วย 6 รายในกลุ่มทวิภาคีต้องทำ “เราค่อนข้างแปลกใจที่ SABR สามารถบรรลุอัตราการควบคุมในท้องถิ่นที่สูงเช่นนี้ได้โดยไม่ส่งผลกระทบต่อการทำงานของไตอย่างมีนัยสำคัญยิ่งขึ้นในการตั้งค่าไตที่โดดเดี่ยว” Correa กล่าว
“การรักษา RCC ในภาวะไตโดดเดี่ยวทำให้เกิดความท้าทายในการจัดการเนื่องจากความสมดุลอย่างระมัดระวังในการลดการสูญเสียไตและการควบคุมมะเร็งให้ได้มากที่สุดเป็นสิ่งสำคัญ” Correa กล่าวสรุป “เมื่อตระหนักถึงความท้าทายของการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมในประชากรที่มีลักษณะเฉพาะและค่อนข้างหายาก เราหวังว่าชุดข้อมูลระหว่างประเทศขนาดใหญ่ของเราจะพัฒนากระบวนทัศน์ของ SABR ไตอย่างมีนัยสำคัญ เพิ่มความตระหนักและการเข้าถึงสำหรับผู้ป่วยที่เผชิญกับสถานการณ์การจัดการที่ท้าทายนี้”
Credit : เกมส์ออนไลน์แนะนำ >>>ป๊อกเด้งออนไลน์ ขั้นต่ำ 5 บาท
